康宁杰瑞再遭重挫：下一个爆款还有多远？

创新药企业康宁杰瑞（9966.HK）近期可谓困难重重。

继核心在研产品KN046在2023年、2024年连续遭遇研发挫折后，唯一已上市产品“恩沃利单抗”（KN035）用于治疗软组织肉瘤的海外关键临床试验近日也宣告失败。

合作企业Tracon（TCON.OO）对外宣布，在关键试验中，82名可评估患者的客观缓解率（ORR）仅为5%，低于支持生物制品许可申请（BLA）所需的11%，因此终止了恩沃利单抗的进一步开发。

此时距离双方签署合作协议已过去三年半。

作为康宁杰瑞首个走出国门的适应症，KN035也是该公司第一个实现商业化的产品。

2021年11月，KN035（商品名：恩维达）获得国家药监局附条件上市批准，适用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定性（MSI-H）/错配修复功能缺陷（dMMR）的成人晚期实体瘤患者的治疗，成为我国第一个获批上市的国产PD-L1单抗，也是全球首款皮下注射PD-L1单抗。

与之前的PD1/PD-L1产品相比，KN035皮下注射的方式具有给药时间短、安全性良好等差异化优势。

自恩沃利单抗获批晚期实体瘤适应症之后，康宁杰瑞未再有新产品新适应症获批，恩沃利单抗也因此成为康宁杰瑞唯一一款贡献产品收入的产品。

2023年，恩沃利单抗贡献的产品收入达1.96亿元，较上一年增长32.54%，占全年营收比例将近90%。

2019年底，康宁杰瑞与Tracon及思路迪三方达成合作，由Tracon自费负责在美国、加拿大、墨西哥等国家开发KN035并将其商业化，康宁杰瑞有权从KN035收取销售净额十数至中双位数百分比的金额支付的特许权使用费。

但此次临床的失败，意味着康宁杰瑞从Tracon获得销售提成的期望落空。

好在康宁杰瑞今年年初又与另一家公司Glenmark就KN035达成新合作，或许有望从新伙伴手中获得收益。

今年1月，康宁杰瑞与思路迪作为许可人，一致同意Glenmark在印度、亚太区（新加坡、泰国及马来西亚除外）、中东及非洲、俄罗斯、独联体国家及拉丁美洲开发KN035，以在该地区实现肿瘤所有使用领域的商业化。

康宁杰瑞和思路迪将从中收取7.01亿美元的不可退还预付款与里程碑款，并有望按照KN035净销售额级别单位数至双位数百分比的特许权使用费。

《科创板日报》记者致函康宁杰瑞，询问与Glenmark的海外合作进度，截至发稿未获对方回复。

KN035与Glenmark的合作能否顺利，只能交由时间检验。

由于康宁杰瑞还有多个产品的多条管线处于在研，公司至今还未扭亏为盈。

2021年至2023年，康宁杰瑞的收入分别为1.46亿元、1.67亿元和2.19亿元，但亏损额也分别达到了4.12亿元、3.26亿元和2.11亿元。

同期，康宁杰瑞的研发费用一直居高不下，分别为4.81亿元、4.68亿元和4.08亿元。

截至2023年底，康宁杰瑞账上的现金及现金等价物余额为10.86亿元。如果仅考虑研发投入，这些现金流足以支撑公司再进行两年多的研究。

除了已上市的恩沃利单抗，康宁杰瑞的另一款核心在研产品KN046此前一度研发进展顺利，多个适应症进入关键临床阶段，包括联合化疗用于一线治疗鳞状非小细胞肺癌和一线治疗胰腺癌。

KN046是康宁杰瑞自主研发的全球首创PD-L1/CTLA-4双特异性抗体，能够同时靶向结构差异明显的PD-L1和CTLA-4，改变肿瘤微环境的定位并减少脱靶毒性。

围绕KN046开展的两项关键研究却遭遇了挫折。

2023年5月，康宁杰瑞宣布，KN046联合含铂化疗治疗晚期不可切除或转移性鳞状非小细胞肺癌患者的三期临床试验，因总生存期未达到统计学显著差异而未能成功揭盲。独立数据监察委员会建议康宁杰瑞继续研究，收集更多数据直至最终的总生存期分析。

随后在2024年5月，康宁杰瑞又宣布，KN046联合白蛋白紫杉醇及吉西他滨用于治疗晚期或转移性胰腺导管癌患者的三期临床试验，虽然达到了预设的死亡事件数，但数据分析显示总生存期结果未达到预设的统计学终点。

这两项关键研究的接连受挫，导致康宁杰瑞的股价一度暴跌，也意味着新产品上市之路再度拉长。

根据康宁杰瑞披露的2023年财报，目前仍处于关键临床阶段的管线包括KN046联合化疗用于一线治疗鳞状非小细胞肺癌、KN035联合化疗用于一线治疗胆道癌，以及KN026联合多西他赛用于一线治疗乳腺癌、联合化疗用于二线治疗胃癌/胃食管结合部癌。其中，KN046用于一线治疗鳞状非小细胞肺癌的适应症仍处于Pre-NDA状态。

《科创板日报》记者曾致函康宁杰瑞，询问KN046治疗一线治疗鳞状非小细胞肺癌的研究在2024年有何新进展，以及接下来最有望获批的管线等问题，但截至发稿尚未收到回复。

康宁杰瑞截至2023年底在研管线进度。